El mes òptim per aplicar herbicides depèn generalment del tipus de cultiu, el cicle de creixement de les males herbes i les condicions climàtiques locals. Tanmateix, la primavera (març-maig) i la tardor (setembre-novembre) són generalment els períodes clau per a l'aplicació d'herbicides a la majoria de les zones. Des d'una perspectiva tècnica, la primavera és el període màxim de germinació de les males herbes, i l'aplicació d'herbicides en aquest moment pot inhibir eficaçment el creixement de les plàntules de males herbes i reduir la competència posterior. Els herbicides de tardor s'adrecen a les males herbes que encara no s'han marcit, evitant que les seves llavors madurin i es repeteixin l'any següent. Des d'una perspectiva d'escenari d'aplicació, a les regions fredes del nord, els herbicides s'han d'aplicar després de la descongelació del sòl (abril-maig) per evitar que les baixes temperatures afectin l'eficàcia; a les regions més càlides del sud, es pot aplicar des del març. Els estàndards de la indústria recomanen que la humitat del sòl es mantingui entre un 30% i un 60% i la temperatura de l'aire entre 15 i 25 graus per a una absorció òptima dels herbicides, ja que el metabolisme de les males herbes està actiu en aquests moments. A més, l'aplicació d'herbicides 2-3 dies després de la pluja o abans de les 10 del matí en un dia assolellat pot reduir l'escorrentia d'herbicides. És important tenir en compte que els cultius sensibles com llegums i hortalisses han d'evitar l'aplicació durant el seu període de floració per evitar danys als herbicides.
